摘要：藥品的泡罩包裝又稱為PTP包裝(press through packaging)，因其具有藥品穩(wěn)定性好，易于攜帶，便于少劑量和系列化包裝而被廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、栓劑、膠囊等固體制劑的藥品。通過進(jìn)行整體藥品泡罩透濕性能檢測，比對(duì)三種成型泡罩的阻濕性可以發(fā)現(xiàn)，不是所有泡罩基材在成型后都能很好地保持阻隔性能，生產(chǎn)、流通中存在很多復(fù)雜的因素會(huì)導(dǎo)致成型泡罩的透濕量變大。事實(shí)證明，我們不能從薄膜或硬片的水蒸汽透過率（WVTR）來判定成型泡罩防潮性的優(yōu)劣。與此同時(shí)，藥品泡罩的水蒸氣透過率隨環(huán)境溫度的升高而增大，因而檢測成型藥品泡罩的透濕性是非常必要的。

關(guān)鍵詞：藥品泡罩，PTP，防潮，成型，WVTR

藥品的泡罩包裝又稱為PTP包裝(press through packaging)，因其具有藥品穩(wěn)定性好，易于攜帶，便于少劑量和系列化包裝而被廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、栓劑、膠囊等固體制劑的藥品。藥品對(duì)水蒸氣、氧氣、光都非常敏感，易因吸濕而失效。為保持產(chǎn)品的藥效，泡罩包裝必須具有非常好的阻隔性能。泡罩包裝主要由兩部分組成，性能需求具體如下：

(1)泡罩包裝封口材料95%以上采用鋁箔材料(藥用鋁箔國標(biāo)中要求針孔直徑大于0.3毫米的不能有，直徑在0.1~0.3毫米的不能多于每平方米1個(gè))，鋁箔基材是采用純度為99％的電解鋁經(jīng)過壓延制作而成，因具有高度致密的金屬晶體結(jié)構(gòu)，而有*的防潮性、阻氣性和保味性。目前PTP鋁箔結(jié)構(gòu)多由保護(hù)層（OP）、印刷層、鋁箔基材、粘合層組成。OP保護(hù)層的主要作用是防止鋁箔表面氧化變質(zhì)，保護(hù)油墨層不脫落，防止鋁箔在機(jī)械收卷時(shí)油墨與內(nèi)側(cè)粘合劑接觸而污染藥品。粘合層的主要作用是滿足泡罩包裝的密封性能，要求均勻涂布在鋁箔上。在國家標(biāo)準(zhǔn)YBB00152002《藥品包裝用鋁箔》中對(duì)藥用鋁箔質(zhì)量、保護(hù)層、粘合層的性能均有理化指標(biāo)要求，從而保護(hù)PTP鋁箔具有較好的阻隔性、衛(wèi)生安全性、熱封性和良好的物理機(jī)械性能。

(2)泡罩的發(fā)泡基材主要使用聚氯乙烯（PVC）硬片、聚偏二氯乙烯（PVDC）硬片以及其它復(fù)合材料等，需要對(duì)應(yīng)地滿足國家標(biāo)準(zhǔn)YBB00212005聚氯乙烯固體藥用硬片、YBB00222005聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、YBB00232005聚氯乙烯/低密度聚乙烯固體藥用復(fù)合硬片、YBB00242002聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片、YBB00202005聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片等對(duì)發(fā)泡基材的各項(xiàng)性能要求，使之具備足夠的阻濕、抗氧化、耐沖擊性和熱收縮性能，最大限度保障藥品的安全。

目前日常生活中頻頻出現(xiàn)藥品變潮、失效的現(xiàn)象。這是由于泡罩的生產(chǎn)過程中存在很多復(fù)雜因素，實(shí)在難以*保證使用符合標(biāo)準(zhǔn)的基材所制成的成型泡罩的防潮性能可以滿足客戶需求。另外從表1中可以發(fā)現(xiàn)，各標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)材料水蒸氣透過量規(guī)定的測試條件均為23℃、90%RH或38℃、90%RH的單一條件。然而成型后泡罩藥品在流通、銷售環(huán)節(jié)所處的環(huán)境并不是恒定不變的，環(huán)境溫度也并不*都是眾人所理解的常溫（即23℃），有時(shí)會(huì)遭遇到高溫環(huán)境，因此也需要考慮溫度是否會(huì)影響泡罩的透濕性，考察成型泡罩是否能夠在變動(dòng)的環(huán)境中始終保持良好的防潮性能。

醫(yī)藥泡罩整體的尺寸非常小，難以使用一般的整體包裝物檢測附件，且專門針對(duì)整體成型泡罩的水蒸氣透過量檢測還沒有出臺(tái)相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)，無法進(jìn)行參考。筆者通過使用濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司的W3/330水蒸氣透過率測試儀及其特殊附件，分別在23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條件下檢測成型泡罩的水蒸氣透過率情況。與此同時(shí)，使用濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司的W3/030水蒸氣透過率測試儀分別測試23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條件下對(duì)應(yīng)泡罩基材的水蒸氣透過率。重點(diǎn)分析醫(yī)藥泡罩基材在成型后是否仍具有良好的防潮性能，同時(shí)考察溫度對(duì)泡罩基材和成型泡罩水蒸氣透過率的影響。

測試方法：

筆者選取了三種不同泡罩基材及其制成的成品泡罩，分別編號(hào)為1#（聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片，PVDC涂布量40g/m2）、2#（聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片，PVDC涂布量40g/m2）、3#（聚氯乙烯固體藥用硬片），試樣無折痕、針孔等明顯缺陷。

測試泡罩基材時(shí)，需按照水蒸氣透過量測定法YBB00092003杯式法進(jìn)行測試，試驗(yàn)時(shí)1#、2#基材的PVDC面向濕度低的一側(cè)。將泡罩基材裁取成直徑為74mm的圓片，然后放置在透濕杯中，密封好后平穩(wěn)地移放至儀器W3/030內(nèi)部。設(shè)備自動(dòng)將泡罩基材兩側(cè)的濕度差控制在90%RH，水蒸氣在濕度差的作用下從透濕杯中濕度大的一側(cè)透過基材進(jìn)入到干燥的一側(cè)，通過測定透濕杯重量隨時(shí)間的變化從而求出試樣的水蒸氣透過率。

測試成型前將試樣在23℃±2℃的環(huán)境下，放在干燥器中調(diào)節(jié)48h,然后將進(jìn)出氣管插入藥品泡罩內(nèi)，通過特殊附件將泡罩密封好后靜置5h以上。測試時(shí)具有穩(wěn)定相對(duì)濕度的氮?dú)庠谂菡滞鈧?cè)流動(dòng)，干燥氮?dú)庠谂菡謨?nèi)流動(dòng)，由于濕度梯度的存在，水蒸氣會(huì)從高濕一側(cè)擴(kuò)散到低濕一側(cè)，透過的水蒸氣被流動(dòng)的干燥氮?dú)鈹y帶至傳感器，通過對(duì)傳感器電信號(hào)的分析計(jì)算，從而精準(zhǔn)得出泡罩的水蒸氣透過率等參數(shù)。試驗(yàn)過程中要仔細(xì)觀察試驗(yàn)氣體的流量，避免泡罩內(nèi)的氣體量驟變引起壓力的驟升驟降，給測試結(jié)果帶來較大偏差。

數(shù)據(jù)分析：試驗(yàn)所用儀器都可自動(dòng)控溫并具有三腔獨(dú)立試驗(yàn)的功能，因此可在不同試驗(yàn)環(huán)境下同時(shí)測試三種泡罩或泡罩基材的水蒸氣透過率。為增加測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，每種試樣都選取三個(gè)平行樣，測試結(jié)果為三個(gè)平行試樣的測試平均值。測試結(jié)果具體如下表所示：

通過測試可以發(fā)現(xiàn)，溫度升高會(huì)導(dǎo)致基材和成型泡罩的水蒸氣透過率增大。

從微觀方面分析，濕氣透過泡罩的過程可以視為濕氣擴(kuò)散行為，而擴(kuò)散又屬于分子熱運(yùn)動(dòng)，受環(huán)境溫度的影響。當(dāng)溫度升高時(shí)，濕氣熱分子運(yùn)動(dòng)加劇，濕氣擴(kuò)散加快。與此同時(shí)，不斷做分子熱運(yùn)動(dòng)的泡罩基材分子也隨著溫度升高而運(yùn)動(dòng)加劇，分子鏈構(gòu)象變化加快，聚合物的內(nèi)聚度降低，平行分子鏈間的通道變寬，濕氣擴(kuò)散速度增快。這兩項(xiàng)都導(dǎo)致單位時(shí)間內(nèi)、單位水蒸氣壓差下，透過單位面積泡罩的水蒸氣量增多，成型泡罩的水蒸氣透過率增大。

通過儀器檢測基材的透濕量可以發(fā)現(xiàn)，1#泡罩基材的透濕量大于標(biāo)準(zhǔn)YBB00222005中規(guī)定的最大限值，這說明1#基材的質(zhì)量就已然不能滿足泡罩藥品防潮性能需求。另外比對(duì)表2中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，根據(jù)泡罩水蒸氣透過率推算得出的基材水蒸氣透過率較儀器檢測出基材的水蒸氣透過率數(shù)據(jù)偏大，并已經(jīng)不滿足標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的基材透濕需求。這說明成型前后的藥品泡罩基材的水蒸氣透過率相差較大，我們不能僅通過基材的水蒸汽透過率就來判斷成型泡罩的防潮性優(yōu)劣。

所以通過試驗(yàn)就可以證明檢測成型泡罩的水蒸氣透過率是非常必要的，有條件者更要測試不同溫度下泡罩的水蒸氣透過率。如有出現(xiàn)質(zhì)量問題，廠家可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，在源頭查找導(dǎo)致泡罩水蒸氣透過率變大的原因，更好地控制藥品泡罩的質(zhì)量。

總結(jié)：受生產(chǎn)過程、工藝、設(shè)備的復(fù)雜性及許多不確定因素的影響，我們無法保證泡罩在成型過程中*沒問題。通過進(jìn)行整體藥品泡罩透濕性能檢測，可以發(fā)現(xiàn)不是所有泡罩基材在成型后都能很好地保持阻隔性能，因此我們不能從基材的水蒸汽透過率來判斷成型泡罩防潮性的優(yōu)劣。與此同時(shí)，泡罩的水蒸氣透過量會(huì)隨環(huán)境溫度的升高而增大，因此可以看出檢測成型藥品泡罩在不同溫度下的透濕性是非常必要的。通過對(duì)成型泡罩包裝不同溫度下的透濕性能檢測分析，同時(shí)配合泡罩密封性能檢測、熱封性能檢測、抗沖擊性能檢測等等，藥品生產(chǎn)廠家可以加強(qiáng)泡罩包裝質(zhì)量的監(jiān)控與檢測，進(jìn)而調(diào)整生產(chǎn)工藝以確保藥品的貨架期質(zhì)量。與此同時(shí)，對(duì)生產(chǎn)泡罩包裝原材料的廠家也提出了更高的要求，需提高產(chǎn)品質(zhì)量滿足藥品市場健康發(fā)展的需求